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    百年破局:从胰岛素到整合医学,中国领(lǐng)航1型糖尿病(bìng)治愈之路(lù)

    记者雯雯发自(zì)深圳)近期,1型糖(táng)尿病功能性治愈成为国(guó)内、国际学(xué)术界与医疗界(jiè)关注的焦点,更成为点亮1型糖尿病儿童、青少年与家庭希望的灯塔。记者在深圳恒生医(yī)院内分泌科了解(jiě)到,截至2025年3月10日,包含(hán)1名成人在内,共(gòng)有(yǒu)16名儿童、青少年、成人(rén)入(rù)组管理,目前,完(wán)全停用胰岛素(sù)为6人,最长停用胰岛素时间为10个月(yuè),停用(yòng)胰岛(dǎo)素后血糖正常化,排除(chú)“1型糖尿病蜜月期”,实现(xiàn)了1型糖尿病功能性治(zhì)愈,其余10名(míng)患者胰岛素减量。
    留美博士后(hòu)内分泌(mì)科安赤颖主任表(biǎo)示,除6人功(gōng)能性(xìng)治愈外,正在干(gàn)预的10人已(yǐ)经达到1型糖尿病缓解(PR)的金标准,IDAA1C≤9。为此,记(jì)者专程采访了(le)深圳恒生医院内分泌科(kē)安赤颖(yǐng)主任。
    记者:安主任,今年是胰岛素发现105周年,加拿大(dà)的弗雷德里克·班廷爵士的突破让(ràng)1型(xíng)糖尿病患(huàn)者得以存活,但终身依赖注射的困境持续百(bǎi)年。近(jìn)期,中(zhōng)国团(tuán)队在1型糖尿病功能治愈领域接连取得(dé)里(lǐ)程碑成果(guǒ)——天津王树(shù)森教授完成全球首(shǒu)例干(gàn)细胞(bāo)治愈(yù),而您的(de)团队通过(guò)整合医学实现10余例功能(néng)性治(zhì)愈(yù),这两项突破有何异同?
    安赤颖:这(zhè)是两(liǎng)条殊途同归的科学路径。王教授的干细(xì)胞疗法从“细胞替代”入手,直接补充损(sǔn)失的胰岛β细胞;我们团队则从“病因阻断”出发,针(zhēn)对肠道菌群-肠屏障-免疫攻击(jī)的三联轴进行干(gàn)预。二者分别代表“功能重建”与“源头纠偏”的(de)哲学,共同(tóng)目(mù)标(biāo)是(shì)让患(huàn)者(zhě)摆(bǎi)脱终身(shēn)胰岛素注射。
    记者:能(néng)否(fǒu)先介绍天(tiān)津王树森教授的突破(pò)?为何(hé)被称为“全球首例治愈”?
    安赤颖:2024年9月25日,天津市第(dì)一中心医院沈(shěn)中阳、王(wáng)树森研究组,北京大学昌平(píng)实验室邓宏魁研究(jiū)组在Cell发(fā)表题为Transplantation  of Chemically Induced Pluripotent Stem-Cell-Derived Islet Under Abdominal  Anterior Rectus Sheath in a Type 1 Diabetes  Patient的(de)研究论文,在国际(jì)上首次报道了利用化(huà)学重编程(chéng)诱导(dǎo)多能干细胞制(zhì)备的胰岛细胞移植,治疗(liáo)1型糖尿病的临床研(yán)究。王教(jiāo)授(shòu)团队(duì)通过患者自体干细(xì)胞体外定向分化(huà)为胰岛细胞(bāo),经血管介入精准移(yí)植到胰腺部位。术(shù)后患者完全停用胰(yí)岛素75天,疗效已稳定持(chí)续1年以(yǐ)上。这是(shì)人(rén)类首次实现1型糖尿病功(gōng)能(néng)性治愈,被《Nature  Medicine》评价为“再生(shēng)医学的(de)颠(diān)覆性实践”。
    记者:但您团(tuán)队的方案并未使用干细胞,而是另辟蹊径。这(zhè)种整(zhěng)合医(yī)学的理论(lùn)基(jī)础是什么?

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    (安赤颖主任与功能医学创始人(rén)布兰德博士和克林顿、奥(ào)巴马保健医生马克海曼(màn)博士在(zài)2024年功能医学全球大会)
    安赤颖:整合医学在20世纪60年代在美国(guó)诞生,2010年,中国工程院(yuàn)樊代明(míng)院士开创整体整合医学(HIM),指的是整合全球各学科最先进的(de)知识和技术,形成全新的医疗知(zhī)识(shí)体(tǐ)系。可(kě)以客观地讲,目前的医学知识体系(xì)完全可(kě)以功能性(xìng)治愈(yù)1型糖尿(niào)病(bìng),只是没有形成有效的临床整合而已。
    传(chuán)统观念认为1型糖尿(niào)病是单纯自身免疫疾(jí)病(bìng),但我们通过(guò)功(gōng)能医学(xué)质(zhì)谱平台发现,约80%的患者存在肠道菌群严重失衡(如阿克(kè)曼菌缺失)、肠(cháng)黏膜渗漏(血清连蛋白及粪便解(jiě)连蛋白升高)及TH17/Treg免疫细胞比例倒置(zhì)。这三者形成恶性(xìng)循环:肠道毒素及大分子食(shí)物蛋白(bái)通过渗漏的肠屏障进入血(xuè)液,激活(huó)免疫系统错误(wù)攻击胰岛细胞。我们的治疗核(hé)心正(zhèng)是切断这条病理链,第一阶段(duàn)的治疗目标是切断免(miǎn)疫攻击,让(ràng)1型糖尿(niào)病患者β细胞(bāo)得以存留,从而(ér)实现功能性治(zhì)愈,第二阶段的治疗目标是贝塔细胞再分化,重构自体(tǐ)胰岛素对血(xuè)糖的正常调节水(shuǐ)平,从而实现结(jié)构性治愈。
    记者:如何实际(jì)操作?以您的治愈(yù)案例为(wéi)例(lì)。
    安赤(chì)颖:例如一位10岁患(huàn)者,确诊时空腹C肽(tài)仅0.21ng/mL。我们为他定制了三步(bù)疗法:
    1.菌群重建——独家中药(yào)配(pèi)方安糖贴(tiē),通(tōng)过透皮吸(xī)收(shōu)重(chóng)建肠道菌群;
    2.修(xiū)复肠屏(píng)障——使(shǐ)用谷氨酰(xiān)胺和肌肽锌等营(yíng)养素(sù)物(wù)质5R肠道(dào)修(xiū)复紧密连接蛋白;
    3.免疫重(chóng)置——从免疫(yì)平衡(héng)抗(kàng)原排除(chú)饮(yǐn)食基础入手,通过维生素D、维生素C、锌、镁降低免疫炎症,促进免疫细胞功(gōng)能和抗(kàng)病毒(dú)能力,使(shǐ)用阿育吠陀配方,纯天然草药(yào)紫锥菊、黄芪提(tí)取物抑制EB病毒(dú)对免疫(yì)系统(tǒng)攻击。
    治疗10个月后(hòu),患(huàn)者胰岛自身抗(kàng)体转阴,C肽升(shēng)至0.8ng/mL,目前已停药10个月,糖化蛋白(bái)5.2%。
    记者:与干细胞疗法相比(bǐ),整合医(yī)学的优势在哪?
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    (2024年,安赤颖主任与团队核心专家邹(zōu)真俊博士在美国梅奥诊所(suǒ)访问学习)
    安赤颖:王(wáng)教授的方案适用于晚(wǎn)期β细胞殆(dài)尽的患者,但需要复杂细(xì)胞(bāo)制备;我(wǒ)们的(de)方法在疾(jí)病早期(确诊2年内)干预,可逆转免疫攻击并(bìng)唤醒残存(cún)β细胞。理(lǐ)想状(zhuàng)态下,两类技术将分层应(yīng)用:整合医学用于早期患者,干细胞用于中晚期。未来甚至可能(néng)联合应用——先修复免疫环境,再移植干细(xì)胞提(tí)升疗效(xiào)。
    记者:两项突破均由中国(guó)团队主(zhǔ)导(dǎo),这是否意味着(zhe)我国在(zài)糖尿病治疗领(lǐng)域已实现领跑?
    安赤颖(yǐng):可以这样说。在干(gàn)细胞(bāo)领域,天津团队突(tū)破了细胞分(fèn)化的(de)国际难题;在整合医学方向,我们正在全球首个1型(xíng)糖尿病肠道-免疫靶标(biāo)数据库进行研究。更关键的是临床转化效率——从实验室到病床,美国平均需8年,而我们仅用3年。
    记者:展望未来,治愈1型糖尿病还需哪(nǎ)些突破?
    安赤颖:三个(gè)关(guān)键方(fāng)向:
    1.精准分型——通过(guò)生物标(biāo)志物划分患(huàn)者亚型,比如(rú)“菌群紊乱主导型”或“免疫过激(jī)型”;
    2.联合疗法:将整合医学、肠道微生态调节与干(gàn)细胞移植结合;
    3.预防干预:对(duì)遗传高风险(xiǎn)儿童进行(háng)肠(cháng)道菌群早期调控。
    记者:最后一个问题,百年后的今天,您(nín)如何看待班(bān)廷精神的传承?
    安赤颖:一百年前,班(bān)廷爵士说:“胰岛(dǎo)素(sù)不属于我,它属于(yú)世界!”今天,中国人的研(yán)究成果同样向全球开放,我们(men)团队正在撰写(xiě)临床病例报(bào)告,申(shēn)报系列重大科研课题,文章(zhāng)即(jí)将(jiāng)在国际上(shàng)发表。
    医学无(wú)国界,攻(gōng)克(kè)疾病(bìng)的火炬代代相传,这或许是对班廷最好的致敬。
    【后记(jì)】
    从胰岛素的“救命”到干细胞的“再生”,再到整合(hé)医学的“根因(yīn)性治疗”,1型糖尿病治疗的(de)百年(nián)史诗凝结(jié)着人类(lèi)智(zhì)慧的接力。当中国的两项突破同时(shí)照亮黑暗,我们看到的不仅是医学的进步,更是一(yī)个古老文明对全(quán)人类的诺言(yán):生命至(zhì)上,科(kē)学无疆。
    上一(yī)篇:中国1型(xíng)糖(táng)尿(niào)病联盟副(fù)主席阎德文教授赴(fù)深圳恒生医院调研1型糖尿病(bìng)治疗(liáo)
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